Journal club 15 января в 15-00
Григорьева Е.В.
«Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток без вирусного встраивания».
Доклад подготовлен по материалам статей:
1. Stadtfeld M., Nagaya M., Utikal J., Weir G., Hochedlinger K. Induced pluripotent stem cells generated without viral integration // Science. 2008. V. 322(5903). P. 945-949.
2. Okita K., Nakagawa M., Hyenjong H., Ichisaka T., Yamanaka S. Generation of Mouse Induced Pluripotent Stem Cells Without Viral Vectors // Science. 2008. V. 22(5903). P. 949-953.
Аннотация
Индуцированные плюрипотентные стволовые (ИПС) клетки получают из соматических клеток мыши и человека благодаря внедрению транскрипционных факторов Oct4 и Sox2 в комбинации с Klf4 и c-Myc или Nanog и Lin28, используя ретро- или лентивирусы. Такие пациент-специфичные ИПС клетки могут быть использованы в изучении лекарственных препаратов и в регенеративной медицине. Значительный недостаток этой технологии – это использование потенциально вредных вирусов, способных интегрироваться в геном хозяина, вызывая риск образования опухолей.
На семинаре будут рассмотрены две работы, посвященные получению ИПС клеток мыши из фибробластов и клеток печени, используя невстраивающиеся временно экспрессирующиеся аденовирусы Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc. Эти аденовирусные ИПС клетки имеют деметилирование ДНК, характерное для репрограммированных клеток, экспрессируют эндогенные гены плюрипотентности, образуют тератомы и принимают участие в образовании многочисленных тканей, включая герминальную линию у химерных мышей. Данные результаты показали, что инсерционный мутагенез не является необходимым для in vitro репрограммирования. Аденовирусное репрограммирование может обеспечить усовершенствованный метод для получения и изучения пациент-специфичных стволовых клеток.