Journal club 29 января в 15-00 в конференц-зале
Павлова С.В. представит доклад
«Влияние коротких повторов РНК гена RepA, входящего в состав 1 экзона гена Xist, на Polycomb зависимое метилирование хроматина Х-хромосомы при инициации инактивации».
Доклад подготовлен по материалам статьи:
Zhao J., Sun B.K., Erwin J.A., Song J.-J., Lee J.T.
Polycomb Proteins Targeted by a Short Repeat RNA to the Mouse X Chromosome // Science.2008. V. 322. P. 750-756.
Аннотация.
В раннем эмбриогенезе самок млекопитающих происходит инактивация транскрипции генов одной из Х-хромосом (XCI, X-chromosome inactivation). Данный процесс начинается в локусе XIC (X-inactivation center) сверхэкспрессией некодирующей РНК (17.т.п.о. у мыши), которая накапливается и распространяется вдоль всей Х-хромосомы in cis. Вслед за распространением РНК Xist при участии Polycomb repressive complex 2 (PRC2), происходит триметилирование хроматина Х-хромосомы по H3K27. До момента инактивации сверхэкспрессия гена Xist подавляется экспрессией антисмыслового гена Tsix (Lee and Lu 1999), а инициация сверхэкспрессии нкРНК Xist парадоксальным образом сопровождается триметилированием промотора гена Xist по H3K27 (Sun et al., 2006).
Авторы открыли новую нкРНК размером 1,6 т.п.н. (RepA) внутри первого экзона Xist, который содержит эволюционно консервативные минисателлитные А-повторы. Было показано, что связывание RepA РНК с метилазой Ezh2, которая входит в состав комплекса PRC2, ингибируется РНК гена Tsix. Удаление RepA РНК, так же как и дефицит белков Polycomb, негативно влияет на сверхактивацию полноразмерной копии Xist нкРНК и триметилирование хроматина инактивируемой Х-хромосомы. Полученные данные позволили авторам предложить возможный механизм первых этапов инактивации.