Патентообладатели

ИЦиГ СО РАН, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России

Авторы
Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Чухонцева И.А., Максимов В.Н.

Краткая характеристика

Предложен набор олигодезоксирибонуклеотидных праймеров, содержащий пару праймеров, фланкирующих последовательность гена DNMT3A, содержащего мутацию p.R882, пару праймеров, фланкирующих последовательность гена NPM1, содержащего мутацию p.W288Cfs*12, пару праймеров, фланкирующих последовательность гена FLT3, содержащего мутацию p.D835, пару праймеров, фланкирующих последовательность гена FLT3, содержащего мутацию FLT3-ITD, пару праймеров, фланкирующих последовательность гена IDH1, содержащего мутацию p.R132 и пару праймеров, фланкирующих последовательность гена IDH2, содержащего мутацию p.R140. Изобретение позволяет выявить мутации p.R882 гена DNMT3A, p.W288Cfs*12 гена NPM1, p.D835 гена FLT3, FLT3-ITD, p.R132 гена IDH1 и p.R140 гена IDН2 у больных острым миелоидным лейкозом.

Области возможного использования

Изобретение относится к области медицины, а именно генетике, молекулярной биологии и может быть использовано в онкологии и гематологии для быстрого детектирования основных рекуррентных клинически значимых мутаций в генах на стандартном отечественном оборудовании в широкой клинической практике.

Степень готовности разработки к практическому применению

Разработка может быть использованадля оценки прогноза течения острого миелоидного лейкоза и выбора терапии.

Возможный технический и (или) экономический эффект

Предложен универсальный набор олигодезоксирибонуклеотидных праймеров, пригодных как для выявления (быстрого скрининга мутаций для оценки прогноза заболевания и выбора терапии) методом ПЦР мутаций p.R882 гена DNMT3A, p.W288Cfs*12 гена NPM1, p.D835 гена FLT3 и FLT3-ITD, p.R132 гена IDH1, p.R140 гена IDH2, так и для последующей точной верификации типа мутации методом прямого секвенирования по Сенгеру (для отслеживания минимальной остаточной болезни) у больных острым миелоидным лейкозом.

Сравнительные характеристики с известными разработками

Заявленный набор олигодезоксирибонуклеотидных праймеров для быстрого скрининга и точной верификации рекуррентных мутаций p.W288Cfs*12 гена NPM1, p.D835 гена FLT3 и FLT3-ITD, p.R132 гена IDH1, p.R140 гена IDH2 при остром миелоидном лейкозе делает этот способ доступным для применения в широкой клинической практике, т.к. наличие этих мутаций существенно влияет на тактику ведения пациента, его прогноз и выбор терапии заболевания: в изолированном варианте p.W288Cfs*12 гена NPM1 у пациентов с нормальным кариотипом имеет благоприятное прогностическое значение вне зависимости от возраста пациента и свидетельствует об отсутствии показаний к выполнению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой полной ремиссии, тогда как мутации p.D835 гена FLT3 и FLT3-ITD, p.R132 гена IDH1, p.R140 гена IDH2 нивелируют благоприятное прогностическое значение мутации NPM1. При точной идентификации типа мутаций они могут, использоваться для отслеживания минимальной остаточной болезни у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Для больных, получающих терапию таргетными препаратами — ингибиторами FLT3, в перечень оцениваемых мишеней МОБ обязательно должны быть включены точно идентифицированные мутации FLT3-ITD и p.D835 гена FLT3. Для больных, получающих терапию таргетными препаратами — ингибиторами изоцитратдегидрогеназ, в перечень оцениваемых мишеней МОБ обязательно должны быть включены точно идентифицированные мутации p.R132 гена IDH1 и p.R140 гена IDH2. Персонифицированный подход, основанный на знании мутационного спектра острого миелоидного лейкоза у конкретного пациента, позволяет в большем проценте случаев добиться ремиссии, увеличить ее продолжительность, а также проводить раннюю доклиническую диагностику рецидива заболевания..  

Патентная защита разработки

Патент №  2855989, опубл. 09.02.2026 , Бюл. № 4.