Рекомбинантная плазмидная ДНК AAV SynH1-2_shRNA Freud-1, обеспечивающая синтез shРНК, подавляющей экспрессию гена, кодирующего селективный сайленсер 5-НТ1А рецептора Freud-1, в мозге млекопитающих

Патентообладатель

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр институт цитологии и генетики» (ИЦиГ СО РАН)

Авторы

Науменко В.С., Кондаурова Е.М., Ильчибаева Т.В.

Краткая характеристика

Сконструирована плазмида AAV SynH1-2_shRNA Freud-1, кодирующая образующую шпильку малую РНК (shРНК), обеспечивающую подавление экспрессии селективного сайленсера серотонинового 5-НТ1А рецептора Freud-1. Полученная плазмида может быть упакована в адено-ассоциированный вирусный капсид, обеспечивающий доставку конструкта в нейроны млекопитающих. Транскрипция кодируемой плазмидой AAV SynH1-2_shRNA Freud-1 shРНК в нейронах мыши снижает экспрессию селективного сайленсера серотонинового 5-НТ1А рецептора Freud-1, приводя тем самым к усилению экспрессии 5-НТ1А рецептора в мозге мышей и, как следствие, оказывая антидепрессантное действие.

Области использования

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности, к генетической инженерии.

Степень готовности разработки к практическому применению

Разработка готова к практическому применению.

Возможный технический и (или) экономический эффект

Предлагаемая плазмида обеспечивает подавление экспрессии селективного сайленсера серотонинового 5-НТ1А рецептора в мозге млекопитающих и обладает свойствами, обеспечивающими возможность ее упаковки в адено-ассоциированный вирусный капсид.

Сравнительные характеристики с известными разработками

Известно несколько вариантов рекомбинантой плазмидной ДНК, кодирующей 5-НТ1А рецептор и обеспечивающей экспрессию этого рецептора в нейронах млекопитающих (https://www.vectorbiolabs.com/product/aav-211683-human-htr1a-over-expression-aav/). Однако, известные плазмиды приводят к усилению экспрессии 5-НТ1А рецептора в десятки раз. Поскольку 5-НТ1А рецептор является ключевым регулятором функциональной активности серотониновой системы мозга, при значительном усилении его экспрессии включаются множественные механизмы, которые могут привести к непредсказуемым последствиям. Плазмидных ДНК, аналогичных или близких к предлагаемой по технической сущности и функциональному назначению, в литературе не описано.

Патентная защита разработки

Патент № 2726764, приоритет от 18.12.2019 , опубл. 15.07.2020 Бюл. № 20