Патентообладатель

ФГБУН НИОХ СО РАН, ФГБУН ИХБФМ СО РАН, ФГБНУ ФИЦ ИЦиГ СО РАН

Авторы
Хоменко Т. М., Захаренко А. Л., Черепанова А. А., Ильина Е. С., Захарова О. Д., Каледин В. И., Николин В. П., Попова Н. А., Волчо К. П., Лаврик О. И., Салахутдинов Н. Ф.

Краткая характеристика
Обнаружена новая область применения производных фенилкумаринов, общей формулы I, в которой R1 = Н, F, Br, -OMe, R2 = бензил; 3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ил; (6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метил или (6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)этил, в качестве ингибитора фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (Tdp1) человека, сенсибилизирующего опухоли к действию противоопухолевых агентов.

Области возможного использования

Фенилкумарины общей формулы I, могут использоваться в молекулярной биологии, биохимии и медицине для разработки лекарственных препаратов.

Степень готовности разработки к практическому применению

Разработка готова к практическому применению.

Возможный технический и (или) экономический эффект

Выявлен новый эффективный ингибитор фермента Tdp1, обладающего высокой активностью и низкой токсичностью и проявляющего синергетический эффект с противоопухолевыми препаратами, например, топотеканом в отношении опухолевых клеток.

Сравнительные характеристики с известными разработками

Наиболее близким по свойствам к заявляемым соединениям является инденоизохинолин, представляющий собой полициклическую структуру формулы II [Nguyen ТХ, Morrell A, Conda-Sheridan М, Marchand С, Agama K, Bermingham A, Stephen AG, Chergui A, Naumova A, Fisher R, O’Keefe BR, Pommier Y, Cushman M. // J Med Chem. 2012, 23, 55, 7297]. Недостатками известного соединения являются невысокая активность в отношении очищенного фермента Tdp1 (IC50 29.5 мкМ) и значительная цитотоксичность.

Патентная защита разработки

Патент № 2724878, опубл. 26.06.2020, Бюл. № 18.